تأیید دوگانه داروی Enhertu در سرطان پستان نان متاستاتیک

در تاریخ ۱۵ مه ۲۰۲۶، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) با اقدامی کم  سابقه، داروی Enhertu (با نام علمی fam-trastuzumab deruxtecan) را به طور همزمان برای دو اندیکاسیون مجزا در درمان سرطان پستان زودرس HER2-مثبت مورد تأیید قرار داد . این رویداد که بر پایه نتایج درخشان دو کارآزمایی فاز ۳ بالینی به نامهای DESTINY-Breast11 و DESTINY-Breast05 استوار است، نقطه عطفی در ورود این داروی کنژوگه آنتیبادی-دارو (ADC) از مرحله متاستاتیک به عرصه درمان با نیت قطعی (curative-intent) محسوب میشود .

نخستین تأییدیه به درمان نئوادجوانت (پیش از جراحی) اختصاص دارد. در کارآزمایی DESTINY-Breast11 که بر روی ۹۲۷ بیمار مبتلا به استیج۲ یا ۳ سرطان پستان با ریسک بالا انجام شد، بیماران تحت درمان با چهار دوره Enhertu و به دنبال آن چهار دوره رژیم ترکیبی تاکسان، تراستوزومب و پرتوزومب (THP) قرار گرفتند. نتایج نشان داد که نرخ پاسخ کامل پاتولوژیک (pCR) در این گروه به ۶۷.۳ درصد رسید، در حالی که این نرخ در بازوی درمان استاندارد متشکل از دوکسوروبیسین و سیکلوفسفامید و سپس THP، معادل ۵۶.۳ درصد بود . این اختلاف ۱۱.۲ درصدی از نظر آماری معنادار (p=0.003)، نشاندهنده یک جهش چشمگیر در اثربخشی درمان پیش از جراحی است و نویدبخش افزایش شانس بقا و حفظ عضو در این بیماران پرخطر میباشد. نکته حائز اهمیت، حذف آنتراسایکلینها از رژیم درمانی است که میتواند به کاهش عوارض قلبی-عروقی بلندمدت منجر شود .

دومین و شاید مهم‌ترین  تأییدیه، به درمان ادجوانت (پس از جراحی) در بیمارانی تعلق گرفت که پس از درمان نئوادجوانت استاندارد، همچنان شواهدی از بیماری مهاجم باقیمانده در پستان یا غدد لنفاوی داشتند. این گروه از بیماران با خطر بالای عود بیماری مواجهه اند و نیاز درمانی برآوردهنشدهای محسوب میشوند. در کارآزمایی DESTINY-Breast05 که ۱۶۳۵ بیمار را مورد بررسی قرار داد، Enhertu با داروی قدرتمند Kadcyla (T-DM1) که خود استاندارد طلایی این حوزه بود، مقایسه شد . نتیجه فراتر از انتظار بود: Enhertu خطر عود بیماری مهاجم یا مرگ (IDFS) را تا ۵۳ درصد نسبت به T-DM1 کاهش داد (HR=0.47, p<0.0001). به بیان دیگر، نرخ بقای سه ساله عاری از بیماری مهاجم در گروه Enhertu به ۹۲.۴ درصد رسید، در مقایسه با ۸۳.۷ درصد در گروه T-DM1 . این مزیت قاطع و بیسابقه در تمامی زیرگروههای از پیش تعیین نشده، از جمله بیماران با وضعیت گیرنده هورمونی مختلف، بهطور یکسان مشاهده شد .

این موفقیت نه تنها جایگاه Enhertu را به عنوان یک درمان بنیادین در مراحل اولیه سرطان پستان HER2-مثبت تثبیت میکند، بلکه راهنما بالینی NCCN را نیز بلافاصله بهروزرسانی نمود تا این دارو به عنوان یک گزینه توصیه شده رده ۱ برای بیماران واجد شرایط در دسترس قرار گیرد . با این حال، تجویز این دارو نیازمند دقت نظر است؛ عوارض Enhertu شامل بیماری بینابینی ریه (ILD) و پنومونیت میباشد و پایش دقیق بیماران از نظر عوارض جانبی نظیر نوتروپنی و اختلال عملکرد قلب ضروری است . تأیید همزمان این دو اندیکاسیون، پایان یک انتظار طولانی و سرآغاز فصلی نوین در درمان بیماران  سرطان پستان her2مثبت با باقی مانده بعد از درمان نئوادجوانت  است.