تأیید داروی Inavolisib توسط FDA برای درمان سرطان پیشرفته پستان

به گزارش گروه غذا و دارو سرطان نیوز، در تاریخ ۱۰ اکتبر، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) داروی inavolisib (با نام تجاری Itovebi) را به همراه palbociclib و fulvestrant برای بزرگسالانی که به سرطان پستان پیشرفته و مقاوم به هورمون با جهش PIK3CA، HR مثبت و HER2 منفی مبتلا هستند، تأیید کرد. این بیماران پس از عود بیماری در طی یا پس از درمان با درمان هورمونی کمکی (adjuvant endocrine therapy) به این درمان نیاز داشتند. علاوه بر این، FDA آزمایش FoundationOne Liquid CDx را نیز برای تشخیص بیماران واجد شرایط این رژیم درمانی تأیید کرد.

این تصمیم FDA بر اساس نتایج حاصل از مطالعه بالینی فاز ۳ INAVO120 گرفته شده است. این مطالعه شامل ۳۲۵ بزرگسال مبتلا به سرطان پستان پیشرفته HR مثبت، HER2 منفی و با جهش PIK3CA بود که در طول یا تا ۱۲ ماه پس از درمان هورمونی کمکی بیماری‌شان پیشرفت کرده بود.

جزئیات مطالعه بالینی INAVO120

در این مطالعه، هیچ‌یک از شرکت‌کنندگان قبلاً درمان سیستمیک برای بیماری پیشرفته یا متاستاتیک دریافت نکرده بودند. پژوهشگران مقاومت اولیه به درمان هورمونی را به عنوان عود بیماری در طول دو سال اول درمان هورمونی کمکی (ET) تعریف کردند، و مقاومت ثانویه را به عنوان عود بیماری پس از حداقل دو سال از ET یا در طی ۱۲ ماه پس از تکمیل آن مشخص کردند.

بیماران به صورت تصادفی و به نسبت ۱:۱ به دو گروه تقسیم شدند: یک گروه inavolisib (۹ میلی‌گرم) و گروه دیگر دارونما (placebo) به صورت خوراکی یک بار در روز دریافت کردند، به همراه palbociclib (۱۲۵ میلی‌گرم) روزانه برای ۲۱ روز و سپس ۷ روز استراحت در هر دوره ۲۸ روزه، و fulvestrant (۵۰۰ میلی‌گرم) به صورت تزریق عضلانی در دوره اول، روزهای یک و ۱۵ و سپس در روز اول هر دوره بعدی.

نتایج مطالعه و تأثیرات بالینی

نقطه پایانی اصلی مطالعه، بقا بدون پیشرفت بیماری (PFS) بود که بر اساس معیارهای RECIST نسخه 1.1 تعیین شد. همچنین نقاط پایانی دیگری مانند نرخ بقای کلی (OS)، نرخ پاسخ درمانی (ORR) و مدت زمان پاسخ درمانی (DOR) در نظر گرفته شد.

میانگین PFS در گروه inavolisib ۱۵.۰ ماه بود در حالی که این مقدار در گروه دارونما ۷.۳ ماه بود. نرخ پاسخ درمانی (ORR) در گروه inavolisib ۵۸ درصد بود در حالی که در گروه دارونما ۲۵ درصد بود. همچنین مدت زمان پاسخ درمانی (DOR) به ترتیب ۱۸.۴ ماه و ۹.۶ ماه بود. تحلیل موقت نرخ بقای کلی (OS)، بر اساس ۶۳ درصد از داده‌ها، به نتیجه معنی‌دار نرسید، اما ارزیابی کلی سود-ریسک را پشتیبانی کرد.

دکتر کومال جاوری، محقق اصلی این مطالعه از مرکز سرطان Memorial Sloan Kettering در نیویورک، در بیانیه‌ای گفت: "مسیر PI3K نقش کلیدی در پیشرفت بیماری دارد و هدف قرار دادن آن چالش‌برانگیز بوده است. رژیم درمانی مبتنی بر inavolisib بیش از دو برابر بقا بدون پیشرفت بیماری را افزایش داد و پروفایل ایمنی و تحمل‌پذیری قابل مدیریتی را حفظ کرد، که استاندارد جدیدی در درمان سرطان‌های پستان با جهش PIK3CA ایجاد می‌کند."

عوارض جانبی رایج

عوارض جانبی رایج که در حداقل ۲۰ درصد از بیماران دیده شد و شامل ناهنجاری‌های آزمایشگاهی بود، عبارت بودند از:

• کاهش نوتروفیل‌ها
• کاهش هموگلوبین
• افزایش گلوکز ناشتا
• کاهش پلاکت‌ها
• کاهش لنفوسیت‌ها
• استوماتیت (التهاب دهان)
• اسهال
• کاهش کلسیم
• خستگی
• کاهش پتاسیم
• افزایش کراتینین
• افزایش آلانین آمینوترانسفراز
• تهوع
• کاهش سدیم
• کاهش منیزیم
• جوش
• کاهش اشتها
• عفونت COVID-19
• سردرد

دوز توصیه شده

دوز توصیه شده برای inavolisib، ۹ میلی‌گرم روزانه است که می‌تواند با یا بدون غذا مصرف شود و تا زمانی که پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول رخ دهد، ادامه یابد.

نتیجه‌گیری

تأیید inavolisib توسط FDA، یک گام مهم در پیشرفت درمان سرطان پستان پیشرفته است که به بیماران مبتلا به جهش PIK3CA امکان دسترسی به درمانی مؤثرتر را می‌دهد. این رژیم درمانی جدید می‌تواند به افزایش نرخ بقا و کیفیت زندگی بیماران کمک کند و به عنوان یک استاندارد جدید در درمان سرطان پستان HR مثبت و HER2 منفی شناخته شود.