تأثیر میکروبیوم روده بر پاسخ به ایمونوتراپی

دکتر پوریا عادلی متخصص رادیوانکولوژی: تأثیر میکروبیوم روده بر پاسخ به ایمونوتراپی اکنون به خوبی ثابت شده است. با این حال، ابزارهایی برای کمک به تشخیص دیس بیوز وجود ندارد و هیچ اتفاق نظری نیز در مورد وجود یک مارکر اختصاصی برای پیش‌بینی مقاومت ایمنی وجود ندارد.عادلی گفت: در مطالعه ای که در کنگره آسیایی ESMO 2022 ارائه شد، نشان داده شد که یک آزمایش برای میکروبیوتای روده دارای ارزش پیش بینی کننده برای بقای کلی (OS) پس از درمان با مهارکننده ایمونوچکپوینت(ICI) در بیماران مبتلا به non-small-cell lung cancer (NSCLC) و renal-cell carcinoma (RCC) است. قبلاً نشان داده شده بود که مقاومت اولیه به ICI ها ممکن است به علت ترکیب غیرطبیعی میکروبیوم روده و  تومورزایی آنهاایجادشود، اما همچنین استفاده از آنتی بیوتیک ها نیز در مهار مزایای بالینی درمان در بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته نقش دارند.

بیشتر بخوانید:

رنگ‌های غذایی رایج موجب بروز بیماری‌های التهابی روده می‌شوند

مطالعه ONCOBIOTICS برای تعریف علائم متاژنومیک مرتبط با نتایج ایمونوتراپی سرطان انجام شد. در یک گروه از 245 بیمار مبتلا به NSCLC که ICI دریافت کردند، توالی‌یابی متاژنومیکس (MGS) به دنبال پروفایل ژنومی میکروبی بر روی نمونه‌های مدفوع استفاده شد و تنها گونه‌های میکروبی با شیوع ≥2.5 درصد برای تجزیه و تحلیل در نظر گرفته شدند. دو کنسرسیوم میکروبی مجزا یا گروه‌های تعامل گونه (SIG) شناسایی شدند. یکی حاوی 40 گونه مضر (موسوم به "SIG1") و دیگری حاوی 34 گونه مفید (به نام "SIG2") است که به بقای کلی (OS) کمتر از 12 ماه (غیر پاسخ دهندگان) یا بیش از 12 ماه (پاسخ دهندگان) مربوط می شود. سپس یک امتیاز تک بعدی، TOPOSCORE، بر اساس نسبت SIG1/SIG2، همراه با فراوانی نسبی Akkermansia muciniphila (Akk) محاسبه شد، که برای پیش‌بینی پاسخ بالینی به مهارکننده PD-1 از مطالعات قبلی گروه شناخته شده است.

TOPOSCORE در کوهورت اکتشافی با حساسیت، ویژگی، و ارزش های پیش بینی مثبت و منفی به ترتیب 79، 50، 62 و 69 درصد عملکرد خوبی داشت. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل چند متغیره نشان داد که TOPOSCORE یک عامل پیش آگهی مستقل، با نسبت خطر 0.54 (فاصله اطمینان 95% [CI] 0.40-0.72؛ p<0.001) در مقایسه SIG1 و فراوانی Akk کم در مقابل SIG2 و فراوانی Akk بالا بود. . سپس مشخص شد که TOPOSCORE بقای کلی را در یک گروه اعتبارسنجی شامل 148 بیمار مبتلا به NSCLC و یک گروه آینده نگر از بیماران مبتلا به NSCLC (n=61) یا RCC (n=83) پیش بینی می کند و از خطر کنسرسیوم پایگاه داده متاستاتیک RCC بین المللی (IMDC) بهتر عمل می کند. مدل. برای افزایش سهولت استفاده، یک تست TOPOSCORE مبتنی بر PCR از TOPOSCORE مبتنی بر MGS ایجاد شد و از نظر پیش‌بینی سود سیستم عامل با یکدیگر مطابقت داشتند.

سپس مشخص شد که TOPOSCORE بقای کلی را در یک گروه اعتبارسنجی شامل 148 بیمار مبتلا به NSCLC و یک گروه آینده نگر از بیماران مبتلا به NSCLC (n=61) یا RCC (n=83) پیش بینی می کند و از مدل خطر IMDC بهتر عمل می کند. برای افزایش سهولت استفاده، یک تست TOPOSCORE مبتنی بر PCR از TOPOSCORE مبتنی بر MGS ایجاد شد و از نظر پیش‌بینی سود کلی بقا با یکدیگر مطابقت داشتند.

بر اساس نتایج ارائه شده، TOPOSCORE ممکن است به طبقه بندی جمعیت بیمارانی که در معرض ICI هستند، برای نسبت دادن مقاومت آنها به دیس بیوز روده و هدایت بهتر درمان های سرطان و مداخلات جبرانی میکروبیوم محور کمک کند.

دکتر پوریا عادلی متخصص رادیوانکولوژی